John Cothran a tenu des rôles de composition dans plus d'une douzaine de succès critiques et populaires, dont BOYZ N THE HOOD de John Singleton, GET SHORTY de Barry Sonnenfeld, L'ANGLAIS de Steven Soderbergh, RICOCHET de Russell Mulcahy et THE CELL de Tarsem. Cité au Helen Hayes Award dans «Two Trains Running» d'August Wilson, il débuta dans des théâtres régionaux et a tenu la tête d'affiche de plus d'une centaine de spectacles, dont «Miss Daisy et son Chauffeur», «Fences» et «Boesman and Lena». Outre des rôles réguliers dans les séries «Brewster Place» et «A Black Tie Affair», il a fait plus de cinquante apparitions en guest star dans «24», «À la Maison Blanche», «Monk», «Urgences», «Star Strek» et ses dérivés ainsi que dans plusieursséries produites par Steven Bochco.Le 30 mai 2007 il est à l'affiche de Black Snake Moan de Craig Brewer.
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