Milena Smit est née le 5 octobre 1996 à Elche, en Espagne. Elle a commencé sa carrière dans le monde du spectacle en tant que mannequin à l'âge de 15 ans. Elle a travaillé dans sa ville natale avant de s'installer à Madrid à la recherche de nouvelles opportunités professionnelles. Son père est néerlandais.
Elle a suivi une formation d'actrice à l'école de théâtre Cristina Rota et a été formée par Bernard Hiller, un coach en interprétation qui a travaillé avec des acteurs tels que Leonardo DiCaprio et Cameron Diaz. Avant de devenir actrice, elle a exercé plusieurs métiers : serveuse, vendeuse, baby-sitter et agent d'information dans le métro.
Les premières apparitions cinématographiques de Smit se sont faites dans divers courts-métrages comme Diagonales, Innermost, Chimichanga et Adentro. En 2020, elle a joué dans son premier long-métrage, Franchir la ligne, réalisé par David Victori avec Mario Casas. Pour ce rôle, elle a été nominée aux Goya Awards dans la catégorie meilleure actrice révélation. L'équipe de casting du film l'a découverte sur les réseaux sociaux : « Après beaucoup de recherches, nous avons trouvé Milena sur Instagram. Nous avons été séduits par tout ce qu'elle avait en commun avec le personnage. »
Après sa participation à Franchir la ligne, elle a été engagée par Pedro Almodóvar pour son film Mères parallèles aux côtés de Penélope Cruz et Aitana Sánchez-Gijón. Dans le film, Smit et Cruz incarnent deux femmes qui deviennent enceintes par accident et se lient d'amitié à la maternité. Les deux personnages donnent naissance à des filles le même jour. À propos de sa performance, le réalisateur Almodóvar a déclaré : « elle possède une intelligence émotionnelle et une sincérité qui ne s'apprennent dans aucune école » ; il a également qualifié son rôle dans le film de 2020 Franchir la ligne d'« écrasant ». Smit a reçu une nomination aux Goya Awards dans la catégorie meilleure actrice dans un rôle secondaire pour ce rôle.
Elsa, réalisatrice de pub, fuit le deuil de sa mère en se jetant à corps perdu dans son travail jusqu'à ce qu’une crise d’angoisse l’oblige à s’arrêter. Afin de se reconstruire, elle s’envole pour Lanzarote faire une pause avec son amie Patricia, qui elle aussi a besoin de s’éloigner de chez elle. Bonifacio, son compagnon, devenu un véritable pilier dans ces moments difficiles, reste quant à lui à Madrid. Les récits de ces trois personnages s’entremêlent à celui du scénariste et réalisateur Raúl Durán, brouillant les frontières entre réalité et fiction de manière indissociable et parfois douloureuse.