L'acteur mexicain-américain Pepe Serna, qui a une carrière exceptionnellement durable, a participé à plus de 100 longs métrages et 300 émissions de télévision, mais il est surtout reconnu pour ses rôles de soutien intenses et authentiques dans diverses productions cinématographiques, notamment Scarface (1983) où il joue le partenaire cocaïnomane malchanceux d'Al Pacino, ainsi que le western Silverado (1985) aux côtés de Kevin Costner, le thriller criminel The Rookie (1990) avec Clint Eastwood et Charlie Sheen, et le drame American Me (1992) avec Edward James Olmos. Au cours d'une carrière qui s'étend sur plus de cinquante ans, les personnages de Pepe ont oscillé entre les deux côtés de la loi, du trafiquant de drogue au shérif.
Il est né et a grandi à Corpus Christi, au Texas, le 23 juillet 1944, fils d'un interprète à la base navale pour les pilotes latino-américains et d'une coiffeuse. Son envie de devenir acteur s'est manifestée très tôt, et il a déménagé à Hollywood en 1969 pour enfin poursuivre ses rêves. Il n'a pas eu à attendre longtemps avant de trouver du travail régulier dans des rôles latinos au cinéma et à la télévision.
Après ses débuts peu prometteurs dans le film d'exploitation The Student Nurses (1970), Pepe a accédé à des productions de meilleure qualité après avoir été découvert par le producteur Hal B. Wallis pour le film de passage à l'âge adulte Tim Belcher avec Richard Thomas et Catherine Burns, et le western Shoot Out (1971) avec Gregory Peck. Se spécialisant dans les rôles urbains et de rue, il a ensuite alterné entre plusieurs films populaires (The New Centurions (1972), The Day of the Locust (1975), Car Wash (1976), A Force of One (1979), Walk Proud (1979), Honeysuckle Rose (1980), Inside Moves (1980), Deal of the Century (1983), Red Dawn (1984), Caddyshack II (1988)) et de nombreuses séries télévisées policières populaires telles que « Mannix », « Police Story », « Adam-12 », « The Rookies », « The Rockford Files », « Baretta », « Kojak », « CHiPs », « Barney Miller », « Scarecrow & Mrs. King », « T.J. Hooker », « Simon & Simon », « Hill Street Blues », « Miami Vice », « Cagney & Lacey » et « Diagnosis Murder ».
Marié depuis longtemps à sa femme Diane, Pepe est un conférencier et orateur de motivation réputé qui se produit dans les universités et les collèges. Son activité secondaire comme peintre a rencontré un succès critique, ayant été fréquemment sollicité pour des commandes. Ses tableaux vibrants et ses spectacles solo reflètent un retour sérieux à ses racines mexicaines et ont fait l'objet du court documentaire « Life Is Art » en 2015.