Erwin perd son premier emploi d'acteur lorsqu'il oublie d'éteindre son téléphone qui implose sur un plateau de tournage. Il s'enfuit de la Nouvelle-Orléans, mais sa voiture tombe en panne en plein cœur du Texas. N'ayant pas les moyens de réparer sa voiture, Erwin accepte l'offre de Merle, un foreur de pétrole au bord de la faillite. Les deux hommes étant dans une situation désespérée, Merle réalise que leur seul espoir réside dans les talents d'acteur d'Erwin.
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Nathan Drake, voleur astucieux et intrépide, est recruté par le chasseur de trésors chevronné Victor « Sully » Sullivan pour retrouver la fortune de Ferdinand Magellan, disparue il y a 500 ans. Ce qui ressemble d’abord à un simple casse devient finalement une course effrénée autour du globe pour s’emparer du trésor avant l’impitoyable Moncada, qui est persuadé que sa famille est l’héritière légitime de cette fortune. Si Nathan et Sully réussissent à déchiffrer les indices et résoudre l’un des plus anciens mystères du monde, ils pourraient rafler la somme de 5 milliards de dollars et peut-être même retrouver le frère de Nathan, disparu depuis longtemps… mais encore faudrait-il qu’ils apprennent à travailler ensemble.