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A New York, le magazine Runway fait et défait la mode au gré des avis souverain de sa tyrannique et redoutée éditrice, Miranda Priestly. Alors qu'elle n'en avait pas le profil, Andy devient son assistante, y voyant là un tremplin vers une illustre carrière de journaliste. Elle va découvrir que l'enfer est peut-être bien sur terre.
Un an de célibat et une série de rendez vous cauchemardesques avec des demeurés poussent Jessica à rencontrer Helen. Après une première soirée troublante, elle en vient à se demander si l'homme de sa vie ne serait pas... une femme. S'ensuit entre les 2 jeunes femmes une ''cour'' tour à tour sérieuse, poignante et hilarante, entre amour et amitié...