William Xifaras est né et a grandi dans le Massachusetts, principalement à New Bedford, puis à Boston. Il est le fils de Beatrice Keshian de Medford, MA et de Michael Xifaras de New Bedford, MA.
Il a commencé sa carrière d'acteur après sa libération du système pénitentiaire du Massachusetts en 2005 (après avoir purgé 5 ans pour intimidation). Bill a passé de nombreuses années à se former à travers diverses classes incluant : l'improvisation, le jeu au cinéma, le développement de personnages et l'étude de scènes. Simultanément, il a donné de son temps en tant que bénévole pour parler aux jeunes à risque de l'importance de l'éducation et des objectifs.
Ses rôles principaux incluent : The Heat de 20th Century Fox, The Equalizer de Sony Pictures, Ted 2 d'Universal, Wheelman de Netflix, la série Castle Rock de Hulu, Sound of Metal de Caviar, By the Gun d'Artina Films, Defending Jacob de Paramount Pictures, Kevin Can F**k Himself d'AMC, Dexter de Showtime, Thug, et Love, Weddings, and Other Disasters d'Align. Parmi les réalisateurs avec lesquels il a travaillé figurent Morten Tyldum, Dennis Dugan, Ben Affleck, Paul Feig, Antoine Fuqua, Seth MacFarlane, Jeremy Rush, Kevin Hooks, Darius Marder, Hans Petter Moland, James Mottern, Sanford Bookstaver et Richard Duque-Henao.
Parmi les acteurs avec lesquels il a travaillé figurent : Liam Neeson, Chris Evans, Michelle Dockery, Jaeden Martell, Cherry Jones, Annie Murphy, John Hamm, Sandra Bullock, Harvey Keitel, Denzel Washington, Betty Gabriel, Seth MacFarlane, Frank Grillo, Scott Glenn, Julia Jones et Riz Ahmed.
À la demande, Bill donne de son temps en parlant dans les écoles publiques, les groupes parascolaires et les programmes sociaux destinés aux jeunes en crise. Des causes telles que la protection de l'enfance, l'éducation, l'itinérance et les enfants en famille d'accueil ont été et continuent d'être une priorité pour lui.