Les vampires n'ont peur que d'une chose... Blade. Mi-homme, mi-vampire, ce guerrier s'est donné pour mission de détruire les vampires afin de sauver l'humanité.
Depuis des millénaires, la nation secrète des vampires infiltre les hautes sphères du pouvoir. A leur tête, Deacon Frost. Son but : conquérir le monde. Seul Blade, un être mi-homme mi-immortel, possédant leurs forces mais aucune leurs faiblesses, peut inverser le cours des choses si le monde des vivants touchait à sa fin...
Les vampires ont réussi à piéger Blade et à en faire la cible du FBI. Pendant ce temps, multipliant les alliances secrètes avec les humains renégats, ils sont sur le point de ressusciter celui qui fut le premier et le plus puissant d'entre eux : Drake. Aidé de la fille d'Abraham et d'Hannibal King, Blade va devoir aussi montrer les crocs.