Après plusieurs apparitions dans quelques films comme Patty Hearst ou Masquerade, et dans des séries télévisées comme Magnum, elle connaît son premier vrai succès avec l'un des premiers rôles de la série autour de la guerre du Vietnam : China Beach. La série dure 4 saisons et permet à Dana Delany de rapporte deux Emmy Award de la meilleure actrice en 1989 et en 1992.Elle débute ensuite au cinéma notamment dans Fais Comme Chez Toi aux côtés de Steve Martin et Goldie Hawn, puis elle tourne dans Tombstone, un western dans lequel elle partage l'affiche avec Kurt Russel. On la retrouve ensuite dans Exit to Eden de Gary Marshall, puis elle fait des appariations dans différents films comme en L'Envolée Sauvage, l'Eveil à la Vie ou encore Drunkboat avec John Goodman. Parallèlement à ses activités cinématographiques, elle continue à tourner dans des séries et des téléfilms.C'est d'ailleurs à la télévision que Dana Delany se fait vraiment remarquer grâce à de nombreux rôles principaux dans des téléfilms à succès comme For Hope ou Baby for Sale, mais aussi de séries comme Hôpital San Francisco ou Kidnapped.Depuis, elle a fait quelques apparitions dans Kojak, The L World ou Battlestar Galactica. Elle a aussi prêté sa voix à des dessins animés comme Superman ou La ligue des justiciers.En 2007, elle intègre le casting de Desperate Housewives. Elle incarne Kathryn Mayfair, un personnage récurrent de la série, après avoir été préssentie pour le rôle de Bree Van De Kamp, interprété par Marcia Cross. Ce rôle lui a permis d'acquérir une notoriété internationale.
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