Née à Miford-on-Sea (Angleterre), Frances Fisher mène une enfance itinérante (Colombie, Canada, France, Brésil, Turquie et Italie) avant d'achever ses études secondaires à Orange (Texas). Elle fait ses premières armes dans un théâtre de cette ville, puis gagne New York, où elle jouera une trentaine de spectacles dont «Fool For Love», «La Chatte sur un toit brûlant», «Le Songe d'une nuit d'été» (avec Ellen Burstyn et Christopher Walken), «The Hunchback of Notre Dame», «The Chain» (sous la direction d'Elia Kazan), «Three More Sleepless Nights» de Caryl Churchill (dont la distribution recevra un Drama-Logue). Durant cette période, elle étudie avec Stella Adler et sera l'une des trois dernières recrues de l'Actors' Studio sélectionnées par Lee Strasberg.
Découverte en 1983 dans la comédie de Henry Jaglom CAN SHE BAKE A CHERRY PIE ?, Frances Fisher interprète en 1987 une ancienne star du porno dans LES VRAIS DURS NE DANSENT PAS de Norman Mailer et la terroriste Yolanda Harris dans PATTY HEARST de Paul Schrader avant de s'illustrer dans des productions hollywoodiennes comme PINK CADILLAC de Buddy Van Horn, BIG de Penny Marshall, WELCOME HOME, ROXY CARMICHAEL de Jim Abrahams, CARREFOUR DES INNOCENTS de Hugh Hudson, L. A. STORY de Mick Jackson, TITANIC de James Cameron (dans le rôle de la mère de Kate Winslet), IMPITOYABLE de Clint Eastwood (sous les traits de la pugnace «Strawberry Alice»), JUGÉ COUPABLE d'Eastwood (le procureur Nussbaum)...
Frances Fisher a aussi tourné dans des films indépendants comme BABYFEVER d'Henry Jaglom, WILD AMERICA de William Dear, FEMALE PERVERSIONS de Susan Streitfeld, BLUE CAR de Karn Moncreiff (présenté à Sundance), HOUSE OF SAND AND FOG de Vadim Perelman, avec Jennifer Connelly et Sir Ben Kingsely. Elle compte parmi ses titres les plus récents : la comédie romantique de Peter Howitt UNE AFFAIRE DE COEUR, avec Pierce Brosnan et Julianne Moore, MRS. HARRIS de Phyllis Nagy, avec Ben Kingsley et Annette Bening, LE ROYAUME de Peter Berg et JOLENE de Dan Ireland. Frances Fisher a tenu des rôles réguliers dans deux des plus célèbres feuilletons américains : «The Guiding Light» et «Edge of Night». Elle s'est aussi illustrée dans les séries «Devlin», «Strange Luck» et «The Lyon's Den», les téléfilms LES DÉRAISONS DE L'ÂGE, avec Faye Dunaway, UN HOMME PRÊT A TOUT, LA MANTE RELIGIEUSE, avec Jane Seymour, POLLY ET GINA, DEUX FILLES POUR UN TUEUR, avec Natasha Gregson Wagner, AUDREY HEPBURN : UNE VIE, avec Jennifer Love Hewitt et LUCY & DESI : BEFORE THE LAUGHTER, dans le rôle de Lucille Ball.
Le 7 novembre 2007 elle est à l'affiche du film de Paul Haggis, Dans la vallée d'Elah.
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