Diplômé de cinéma de la North California School of the Arts, Danny Mcbride y a noué une relation suivie avec ses condisciples David Gordon Green, Jody Hill et Ben Best, qui ont, dpuis régulièrement collaboré avec lui. Après s'être révélé aux côtés de Paul Schneider et Zooey Deschanel dans le film de Green All the real girls, primé par le jury du Festival de Sundance 2003, McBride refit équipe avec Jody Hill et Ben Best sur la comédie The foot fist way, un des grands succès du festival de Sundance 2006 dont il cosignait le scénario. Will Ferrell et Adam McKay assureront en 2008 la sortie du film sous la bannière de leur société, Gary Sanchez Productions et de Paramount Vantage.
Il a tenu avec Andy Shamberg la vedette de la comédie Hot rod, que suivront courant 2008 Drillbit Taylor avec Owen Wilson et al comédie d'action de David Gordon Green Pineapple express, aux côtés de Seth Rogen.
En 2007 il est à l'affiche de la comédie des Frères Farrelly, Les femmes de ses rêves. En 2008, il joue également dans le film déjanté de Ben Stiller, Tonnerre sous les tropiques.
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