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Dans un monde où les monstres sont apprivoisés et où la lutte contre les monstres est un sport populaire, Winnie cherche à suivre les traces de son père en tant que manager en transformant un monstre inexpérimenté en concurrent.
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New York, Brooklyn. Après avoir quitté la communauté juive orthodoxe, Yakov, à court d’argent comme de foi, accepte à contrecœur d’assurer la veillée funèbre d’un membre décédé de ce groupe religieux. Avec la dépouille du défunt pour seule compagnie, il se retrouve bientôt confronté à des phénomènes de plus en plus inquiétants…
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Un cambrioleur, qui ne vole que des oeuvres d'art, se retrouve coincé entre son commanditaire, son frère, sa nouvelle petite amie et le FBI.
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Les méthodes de deux policiers sont dénoncées et les deux hommes se retrouvent suspendus. Sans argent et sans autre solution, ils rejoignent le monde des gangsters, mais réalisent que ce qui les y attendait dépasse largement ce qu’ils pensaient y trouver.
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Le réveil fortuit d'un membre d'équipage spatial 90 années avant l'heure prévue incite l'un des passagers à stopper le sommeil cryogénique d'une belle jeune femme afin de sortir de sa solitude.
1967, Larry Gopnik, professeur de physique dans une paisible université du Middle West, vient d'apprendre que sa femme le quitte. Elle est tombée amoureuse de son collègue le plus pompeux, Sy Ableman.
Arthur, le frère de Larry, incapable de trouver un travail, dort sur le canapé. Son fils Danny, indiscipliné, ne fréquente plus l'école hébraïque, et sa fille Sarah lui vole de l'argent dans le but d'économiser pour se faire refaire le nez. Tandis que sa femme et son nouveau mec réaménagent l'appartement familial, et que rien ne va dans la vie de Larry, un écrivain anonyme tente de saboter ses chances d'être titularisé à l'université. De plus, un étudiant tente de le soudoyer afin d'obtenir son diplôme, tout en le menaçant de le poursuivre en justice pour diffamation.
Enfin, la jolie voisine l'aguiche en bronzant nue... Luttant pour trouver un équilibre dans sa vie, Larry demande conseil à trois rabbins différents. Quelqu'un peut-il l'aider à faire face à tous ses soucis et à devenir un homme entier, un ''serious man'' ?
Au début du XVIIIè siècle, le frère Gabriel fonde la mission ''San Carlos'' sur le territoire des Indiens Guaranis. Son destin croise celui de Rodrigo Mendoza, un trafiquant d'esclaves. Pour expier le meurtre de son frère, ce dernier reviendra vers le missionaire, qu'il soutient contre l'Eglise de Rome et défend des troupes espagnoles.