Après quelques petits rôles, Holly a décroché un rôle principal en tant que Kimberly dans le drame télévisé Picket Fences (1992). Cette série a duré 4 ans et a valu à Holly l'acclamation de la critique ainsi qu'une récompense pour jeunes acteurs. Après la fin de la série, Holly a continué à tourner dans des téléfilms, savourant son mariage et ses succès professionnels. Cela ne devait pas durer ; en 1997, elle a divorcé de son mari Bryan Travis Smith et aspirait à des rôles plus stimulants. Puis en 1998, sa bonne amie Shannen Doherty lui a parlé d'une nouvelle série télévisée mettant en scène trois sœurs qui se trouvent être des sorcières et qui sauvent le monde du mal. Holly a auditionné pour le rôle de la sœur du milieu, a remporté le rôle et est désormais connue mondialement pour son interprétation de Piper Halliwell dans le succès phénoménal de la WB, Charmed (1998). Holly vit maintenant à Burbank avec son mari et leurs trois fils.