Jane McNeill a étudié le théâtre à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, où elle a obtenu une licence en journalisme. Après dix ans passés dans le théâtre régional et à Chicago, elle a poursuivi ses études à l'Université DePaul pour décrocher un master en éducation. En 2010, après avoir surmonté un cancer du sein, elle a repris sa carrière d'actrice et a consacré une grande partie de l'année 2011 à travailler sur The Walking Dead dans le rôle de Patricia. Par la suite, elle a participé à plusieurs films et séries télévisées, notamment Prisoners, Rectify, Mississippi Grind, Magic Mike XXL et Uncle Frank.