Originaire de Los Angeles, Mike Mendez réalisait des films dans le jardin de ses parents depuis l'âge de 10 ans. À 23 ans, il a réalisé son premier long métrage « Killers », qui a été sélectionné au Festival du film de Sundance en 1997. Le film a été acquis par Alpine Pictures, qui l'a distribué aux États-Unis. Le film a également connu une sortie cinématographique mondiale.
Il a suivi cela avec la comédie d'horreur « The Convent », également acceptée au Festival du film de Sundance en 2000, ainsi que dans plus de 30 autres festivals de cinéma dans le monde. Le film a été distribué par Lionsgate aux États-Unis.
En 2002, il a produit un documentaire pour Universal Television et Showtime intitulé « Masters of Horror », présentant des interviews avec certains des cinéastes les plus légendaires du genre. En 2006, le film de Mike « The Gravedancers » a été présenté en avant-première au Festival du film de Tribeca et distribué en salles à l'échelle nationale par Lionsgate et After Dark Films dans le cadre de « 8 Films To Die For ».
Parallèlement à la production de courts métrages pour Xbox et à son travail sur la série télévisée « Beavis & Butthead », le dernier film de Mike est « Big Ass Spider! » pour Epic Pictures, qui a été présenté en avant-première au Festival du film SXSW 2013. Avec à l'affiche Greg Grunberg, ancien acteur de « Heroes », il a connu une sortie cinématographique limitée dans le monde.
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