Un 31 octobre, à Haddonfield, Illinois, le soir de la fête des masques de Halloween. La vie du jeune Michael Myers, 10 ans, bascule. Troublé par des pulsions morbides, moqué par ses camarades d'école, tourmenté par les premiers émois sexuels de sa soeur aînée, il revêt un masque de monstre de Frankenstein et, dans un accès de folie, assassine la moitié de sa famille au couteau de cuisine. Un 31 octobre, 17 ans plus tard. Toujours dissimulé derrière un masque et enfermé dans son mutisme, Michael s'échappe de la prison psychiatrique où il a grandi et recommence à semer des cadavres sur sa route.
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A l'Université de Pendleton, il existe un cours très suivi des étudiants : celui qui vise à décripter les ''légendes urbaines'', ces histoires terrifiantes et apparemment sans fondement. Jusqu'au jour où, s'inspirant de ces légendes mais les rendant bien réelles, un maniaque commence à décimer le campus à coups de hache...
Alexia et Hayley Wheaton sont soeurs, mais ne s'apprecient pas particulièrement. Alexia, l'aînée, est une fille typiquement populaire : jolie, pas d'une grande intelligence mais grand sens de la mode et bien sûr, petit-ami sportif. Hayley, quant à elle, est calme, timide et excelle en maths et en sciences. Hayley envie beaucoup la vie de rêve de sa soeur aînée et lorsqu'une nuit elle aperçoit une étoile filante, elle fait le voeu d'être Alexia. Le lendemain matin, une surprise les attend toutes les deux au réveil : elles ont échangé leur corps !
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Dans le tunnel qui relie Manhattan au New Jersey, un accident provoque l'explosion d'un convoi de produits toxiques et inflammables. En quelques secondes, la structure cède et l'eau envahit le boyau bouché aux deux extrémités. Pour les quelques rares rescapés, l'espoir repose sur Kit Latura, ancien chef du SAMU venu les rejoindre.
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Abandonné en bas-âge par sa mère, Jesse a déjà connu et rejeté beaucoup de parents adoptifs. Quand il voit pour la premiere fois Willy, un orque qui refuse aussi de se laisser apprivoiser, il en est emerveillé. Peu à peu, il devient le protecteur puis le compagnon de jeu de l'animal, se redécouvrant lui même et reprenant goût à la vie.
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Apres la mort de son partenaire, l'incorruptible John Hatcher prend des vacances dans sa famille. Il retrouve son vieux copain Max. Tous deux ne tardent pas a se heurter aux dealers de la bande de Screwface, un assassin adepte du culte Vaudou. L'affrontement sera impitoyable.
Michael Myers a survecu a l'explosion qui a defigure le Dr Loomis. Il a sejourne dix ans dans un hopital psychiatrique, mais la loi exige qu'il soit relache apres cette periode. Ayant pris la fuite, poursuivi par Loomis, Michael est maintenant en route vers Haddonfield, ou il entend bien perpetrer ses meurtres en cette fete d'Halloween...